【行业观点】2022年欧盟GMP附录1-无菌药品调整内容（附中英文文件）

无菌药品作为高风险产品，生产过程和质量控制具有复杂性和特殊性，2022年版欧盟GMP附录1是由世界卫生组织(WHO) 、欧洲药品管理(EMA) 和国际药品检查合作组织(PIC/S) 联合起草，有利于全球标准的协调一致，也将对我国制药工业的发展产生积极而又深远的影响。

欧盟《人用和兽用药品生产质量管理规范指南》附录1“无菌药品生产”(以下简称“欧盟GMP附录1”) 于2022年8月25日正式发布，这是欧盟2015年发布对无菌药品附录修订的概念文件草案后历经7年最终修订完成的。该附录要求的最后实施期限是2023年8月25日，需要指出的是，附录中的第8.123条“冻干机和相关产品转移和装载/卸载区域应经过设计，尽可能减少操作人员的干预”的最后实施期限为2024年8月25日。

本次欧盟GMP附录1修订版从覆盖范围、章节以及内容都有非常大的调整，为首次全面修订。该附录规定了无菌药品生产质量控制的基本原则，详细说明了对无菌药品生产企业质量体系的要求，应“确保所有活动得到有效控制，以尽可能减少无菌产品中的微生物、微粒和内毒素/热原污染风险”，明确了洁净厂房、设备、人员、生产等方面的具体要求。

欧盟GMP附录1整体性调整内容

2022年版欧盟GMP附录1共11章， 295条，包括范围、原则、药品质量体系、厂房、设备、公用设施、人员、生产和具体技术、环境监测和工艺监测、质量控制、术语等。

2008年版欧盟GMP附录1仅有17页126条，而2022年版则长达59页。

2022年版本引入了范围、药品质量体系(pharmaceutical quality system，PQS) 、公用设施、环境和过程监测、术语表等新的章节，同时加强了质量风险管理、污染控制策略、新技术和新工艺等结构化内容的指导，在内容上有了大幅增加，各项规定更加详实和具体。

2022年版文件还包含一些中国GMP附录1没有规定的内容，如：污染控制策略、药品质量体系、公用设施、生产和具体技术(成型－灌装－密封技术、冻干、密闭系统、一次性系统) 等。

修订后的2022年版欧盟GMP 附录1要求更加严格、内容更加全面、条款描述更加细致。

①适用范围从“无菌药品”放大到“无菌产品”，涵盖了无菌原料、辅料、内包装材料以及最终成品制剂，强调无菌产品管理的目标不仅仅是微生物，还包括微粒和内毒素/热原污染;

②引入了CCS的新概念，强调了QMS、PQS 等理念;

③对无菌生产的具体技术，如屏障技术(包括隔离器和ＲABS) 、FFS、密闭系统、SUS等，进行了详细规定，同时引入了快速转移系统、机器人、快速微生物测试等新技术;

④将洁净室确认分级与动态环境监测区别开来，各级别悬浮粒子和微生物标准设定更加科学;

⑤部分内容要求比我国GMP更加严格，如气流流型测试范围、液体除菌过滤器强调使用前灭菌后完整性测试(PUPSIT) 等。

我国GMP 附录1的基本涵盖了无菌药品生产的关键要素，但尚未明确PQS、CCS等理念，缺乏对ＲABS、FFS、SUS等无菌生产技术的规定。